关键时候，郝昭力挽狂澜，受命于曹真讨伐麹英，快速赶在蜀军接应麹英之前，将叛乱平息。并一鼓作气将麹英斩首，干净利落地弹压了此次叛乱，让诸葛亮的计谋落空，史称“民夷畏服”。
在第一次的较量中，诸葛亮并未讨到半点便宜，其策反之计化为了泡影，也让他的兵出祁山之计功败垂成。
经过这次交锋，郝昭意识到诸葛亮绝不会就此罢手，一定还会另寻他路，再出祁山，而陈仓必定是诸葛亮下一次攻击的对象。
于是，郝昭将顾虑禀报了镇西将军曹真，得到曹真的赞许，曹真马上命令他加固陈仓城池，储备战略物资，务必加强陈仓的防务。
公元228年8月，诸葛亮果然率数万大军，开始了第二次北伐。
蜀军一路直扑陈仓，在12月天寒地冻之时，兵临陈仓城下，将只有1000余魏军守卫的陈仓团团围住，伺机发起攻击。
而郝昭早有准备，不但加固加高了城池，还实行坚壁清野，等待着诸葛亮的到来。
诸葛亮知道魏军守城将领是老对手郝昭后，顿时大吃一惊，因为他明白郝昭虽只有区区千余兵力，但勇猛兼备，不好对付，于是便找来郝昭的同乡人靳祥，希望能劝降郝昭，兵不血刃地占领陈仓。
靳祥举着白起来到城墙下，高声喊话，希望郝昭明白双方力量悬殊太大，不要以卵击石，早早打开城门，归降蜀汉。
郝昭听后，回应道：“魏家科法，卿所练也；我之为人，卿所知也。我受国恩多，而门户重，卿无可言者！但言，必死耳！卿还谢诸葛，便可攻也。”
诸葛亮听闻郝昭之言后，被他对曹魏的一片赤诚所感动，惜才之心油然而生，便吩咐靳祥再试一次，希望郝昭能回心转意。
没想到，郝昭视死如归的决心坚如磐石，怒喝靳祥道：“前言已定矣，休再多言！我识卿耳，箭不识也！”
靳祥只好灰溜溜地返回蜀军营地。
诸葛亮见劝降失败，便仗着兵力上的优势，对陈仓发起了猛烈攻攻，郝昭也不甘示弱，身先士卒地率领着千余守军拼死抵抗。
一时间，城墙内外箭矢如雨，杀声震天，双方均寸土必争，咫尺不让，上演了惨烈的攻防战。
一晃数天过去，两军都损失惨重，但却仍然势均力敌，谁也没能占据丁点儿上风。
诸葛亮得知曹魏援军即将要到来之际，于是发起了一轮又一轮更加猛烈的攻势，士兵们踏着战友的尸体，扛着云梯、推着冲车潮水般涌向陈仓的城墙。
每当蜀军的云梯，将要接近城墙时，郝昭便命令魏军用火箭进行还击。
一时间，城墙下烈焰升腾，云梯上燃起了熊熊大火，蜀军纷纷跌落摔死或是直接烧伤，惨叫之声不绝于耳。
诸葛亮见地面进攻受挫，转而命令士兵挖掘隧道，想从地下攻入城内，尽快啃下这个硬骨头。
可他没有想到，郝昭早就想到了这招，让士兵们在城内横挖沟壕分段截击，一旦发现地下潜入的蜀军，通通消灭。
就这样，诸葛亮和郝昭见招拆招，始终难分高下，郝昭硬是凭借着区区千余士兵，生生阻挡了诸葛亮近一个月，把个小小陈仓变成了一座坚不可摧的铜墙铁壁。
终于，郝昭等到了援军，诸葛亮却已经弹尽粮绝，锐气尽失了。他不敢恋战，只好率领残兵败将匆匆南撤。
郝昭这一以少胜多之战，得到了魏明帝的高度嘉奖，不但亲自诏见了他，还赐予他关内侯的爵位，并高兴地对他说：“魏国有你这样的为将者，我还有何虑呢？”
不过，就在此战后不久，郝昭却突患恶疾，英年早逝了。